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每周凯会:尊龙凯时重组腺病毒载体的原理与应用

发布时间:2025-07-21   信息来源:尊龙凯时官方编辑

腺病毒概述

腺病毒是一种具有线性、无包膜的双链DNA结构的病毒,其直径大约在60至90纳米之间,呈20面体对称形状。腺病毒的衣壳由252个壳粒组成,组成结构中有240个六邻体(Hexon)与12个五邻体(Penton)。五邻体位于病毒顶角,且每根顶角的壳粒底部延伸出一根纤毛突起,末端具有结节区。腺病毒的基因组长度约为36000碱基对,包含长达100至150碱基对的末端反向重复序列,并具有对病毒复制至关重要的包装信号,从而使其能顺利复制和包装。

每周凯会:尊龙凯时重组腺病毒载体的原理与应用

腺病毒感染机制

目前用于基因治疗的腺病毒一般为人类2型和5型,其感染过程始于腺病毒与宿主细胞表面的柯萨奇/腺病毒受体(CAR)的结合。这一过程是腺病毒进入细胞并进行基因传递的关键环节。

重组腺病毒包装系统

尊龙凯时的常用腺病毒载体是基于Ad5的复制缺陷型腺病毒载体。这种载体通过去除E1和/或E3基因获得。E1基因缺失使病毒无法在非特定细胞中复制,必须在293细胞中完成。而E3基因的缺失则可减少宿主的免疫反应,为外源基因的插入提供了方便。重组系统主要有AdEasyTM和AdMax两种,采用不同的方式提高了腺病毒的包装效率,进一步推动了基因疗法的发展。

腺病毒载体的应用

腺病毒载体广泛应用于基因传递领域,无论是用于体外还是体内的基因过表达或基因沉默研究,均能发挥重要作用。它们还可用于构建各种疾病模型,如在小鼠肝脏中诱导特定基因突变,以模拟代谢性疾病。此外,腺病毒载体常被改造成选择性复制型的肿瘤治疗载体,针对肿瘤细胞进行特异性感染和杀伤。除了用作基因传递载体,腺病毒还在疫苗研发中发挥关键作用,通过表达免疫调节基因激发抗肿瘤免疫应答。

未来展望

基于尊龙凯时的Ad5载体和黑猩猩腺病毒(ChAd)的新型疫苗已经进入临床试验阶段,显示出良好的应用前景。随着技术的不断进步,腺病毒载体将在基因治疗和疫苗研发等生物医学领域发挥越来越重要的作用。