癌症的早期诊断与精准治疗是医学研究中的重要挑战。液体活检作为一种非侵入性检测技术,通过对循环肿瘤细胞(CTCs)、细胞外囊泡以及循环肿瘤DNA(ctDNA)等血液生物标志物的分析,实现了肿瘤的早期诊断、预后评估和疗效监测。而CTCs被誉为癌症转移的“前哨细胞”,其携带的肿瘤表型和基因型信息,使其成为液体分析物的研究重点。然而,由于CTCs在血液中的丰度极低且高度异质性,传统的检测技术在癌种特异性和细胞表型变异方面存在一定限制,对非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs检测效果不佳,这为其在临床常规应用带来了显著挑战。
最近,一项题为“针对癌胚硫酸软骨素的多癌种循环肿瘤细胞检测”的研究成果被发表在 npj Precision Oncology 期刊上,提出了一种基于靶向癌胚硫酸软骨素(ofCS)的泛癌种CTCs检测技术。该技术通过特异性识别肿瘤细胞表面的糖基化修饰,实现了对多种实体瘤的高效检测,为多癌种的早期诊断和个体化治疗提供了新型生物标志物及更易操作的检测方法。
文章概述:聚焦ofCS,构建广谱CTCs检测新体系
研究显示,癌胚硫酸软骨素(ofCS)在多种恶性肿瘤中高度表达,而在正常成人组织中几乎不表达。这一生物学特性使其成为理想的CTCs检测分子标志物。研究团队通过化学偶联技术,将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2(ofCS特异性结合配体)偶联到多个链霉亲和素分子和PE荧光团的葡聚糖骨架上,从而构建了高灵敏度的CTCs检测探针。
方法学进展:多维度验证确保技术可靠性
01 探针设计与优化
通过分子动力学模拟与结构生物学分析,研究优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式,显著提高了探针在复杂血液环境中的稳定性和结合效率。实验结果表明,优化后的探针对ofCS阳性CTCs表现出高度特异性结合,而对健康供体PBMCs的结合极低;进一步的实验也证实了这一特异性由癌细胞表面的硫酸软骨素介导。
02 体外功能验证
为了验证rVAR2:dextran对癌细胞与PBMC的特异性,研究团队将不同数量的癌细胞掺入健康人血样,经过一系列处理与检测后,证明该方法对CTCs检测具有高灵敏度与可靠性。
03 临床概念验证
研究团队在两个独立的患者队列中测试了rVAR2:dextran染色法的临床适用性。结果显示,在晚期癌症患者中检测到的ofCS+CTC数量与健康供体样本中相比具有显著差异,突显了该方法在癌症特异性检测中的有效性。
总结与讨论:基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术
该研究建立的ofCS靶向CTCs检测技术突破了传统方法的限制,实现了多癌种CTCs的通用检测。与传统方法相比,rVAR2:dextran染色法无需富集步骤,其高灵敏度与特异性为癌症早期诊断提供了新的液体活检工具,支持在肿瘤可治愈阶段发现病变。同时,该技术能够动态监测CTCs变化,为治疗效果评估和预后判断提供客观指标,助力癌症个体化治疗的进展。
Cytation:科研攻坚的核心技术支撑
在这项研究中,Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪发挥了主要的技术支撑作用,支持CTCs检测的方法开发。凭借高分辨率成像、自动化扫描与计数、多通道荧光分析等功能,Cytation成为了新一代癌症检测的重要工具,为研究结果的可信度增添了保障。通过尊龙凯时,科研人员能够得到更为全面和深入的细胞分析,进而推动科学研究的进步。
总之,液体活检和Cytation技术的结合为癌症的早期诊断及个体化治疗打开了新的可能性,提供了更加精确和高效的方法,为广大患者带来了福音。